شرکت سازنده:

شرکت گلاکسواسمیت‌کلاین (GlaxoSmithKline) یک شرکت بریتانیایی و چندملیتی داروسازی و تولیدکننده انواع محصولات بهداشتی می‌باشد، که دفتر مرکزی آن در شهر لندن انگلستان قرار دارد.

شرکت گلاکسواسمیت‌کلاین، در سال ۲۰۰۹ از لحاظ میزان فروش دارو، پس از فایزر، نوارتیس و سانوفی به عنوان چهارمین شرکت دارویی جهان انتخاب شد.

مکانيسم اثر:

اين دارو در سنتز مصرف نوکلئوتيدهاى پورين تداخل مي‌کند و با اثر بر فاز S چرخه سلولى باعث مهار سنتز DNA و RNA مي‌شود.

میزان مصرف:

به صورت خوراکى ۲mg/kg/day سپس بعد از ۴ هفته در صورت عدم کاهش شديد لکوسيت‌ها و پلاکت‌ها مقدار دارو را به ۳mg/kg/day به آهستگى افزايش مي‌دهيم.

موارد منع مصرف:

دپرسيون مغز استخوان، زونا، آبله مرغان و مقاومت قبلى به دارو، لکوپنى (کمتر از ۲۵۰۰/mm۳)، ترومبوسيتوپنى (کمتر از ۱۰۰۰۰۰/mm۳)، آنمي، حاملگى (در گروه D) قرار دارد.

عوارض جانبي:

خوني: ترومبوسيتوپني، لکوپني، ساپرس مغز استخوان، کم‌خوني.
گوارشي: تهوع، استفراغ، بي‌اشتهائي، اسهال، التهاب حفره دهان، مسموميت کبدي، گاستريت، زردي.
ادرارى تناسلي: نارسائى کليوي، هيپراوريسمي، اوليگوري.
پوستي: راش، درماتيت، خشکى پوست.

ملاحظات پرستاري:

ـ شمارش گلبول‌هاى خون و درصد آنها و شمارش پلاکت را به‌طور هفتگى انجام دهيد اگر تعداد گلبول‌هاى سفيد خون کمتر از ۳۵۰۰/mm۳ يا تعداد پلاکت‌ها کمتر از ۱۰۰۰۰۰/mm۳ رسيد از مصرف دارو خوددارى کنيد و پزشک را از نتايج آگاه کنيد و مصرف دارو بايستى قطع شود.
ـ مطالعات عملکرد کليوي، BUN، اسيد اوريک سرم، کليرانس کراتينين ادرار و الکتروليت‌ها را قبل از مصرف دارو و در طى درمان بررسى کنيد.
ـ نسبت I&O را اندازه‌گيرى کرده و پائين افتادن برون‌ده ادرارى به کمتر از ۳۰ml/h را گزارش دهيد.
ـ دماى بدن را هر ۴ ساعت کنترل کنيد، تب ممکن است بيانگر شروع عفونت باشد.
ـ تست‌هاى عملکرد کبدى که شامل: بيلي‌روبين، آلکالن فسفاتاز، ALT, AST هستند را قبل و در طى درمان کنترل کنيد.
ـ زمان سيلان و زمان انعقاد را در طى درمان ارزيابى کنيد.

نکات قبل از مصرف:

ـ قبل از مصرف دارو، آنتي‌اسيد مصرف کنيد و دارو را بعد از شام و قبل از خوابيدن به بيمار داده شود.
ـ ۶۰ـ۳۰ دقيقه قبل از دادن دارو، براى جلوگيرى از استفراغ، به بيمار داروى ضداستفراغ بدهيد.
ـ براى سطوح بالاى اسيداوريک از آلوپورينول يا بي‌کربنات سديم استفاده کنيد و ادرار را قليائى نمائيد.
ـ از آنتي‌بيوتيک براى پيشگيرى از عفونت بهره ببريد.
ـ براى تسکين درد از ضد دردهاى سيستميک يا موضعى استفاده کنيد.
ـ براى کم‌خونى از ترانسفوزيون خون کمک گيريد.

روش تهيه تجويز:

ـ از روش‌هاى بهداشتى طبى استفاده کنيد اگر سطوح WBC پائين باشند بيمار را ايزوله کنيد.
ـ به بيمار غذاهائى مايعى چون نوشابه‌هاى کربن‌دار و ژله بدهيد. نان سوخارى و کلوچه خشک هنگامي‌که بيمار تهوع و استفراغ نداشته باشد مي‌تواند به غذاى بيمار افزوده گردد.
ـ براى جلوگيرى از رسوب اورات و تشکيل سنگ بايد مايع دريافتى بيمار را به دو الى سه ليتر در روز افزايش داد مگر اينکه موارد منع مصرف مايع، وجود داشته باشد.
ـ بيمار بايد غذاهاى حاوى پورين کم‌مصرف کند، گوشت اعضائى مثل (قلوه و جگر) را مصرف نکند و از حبوبات خشک و نخود استفاده کند و ادرار را قليائى نگه‌دارد.
ـ بيمار بايد دهان خود را سه الى چهاربار در روز با آب و سودا بشويد. دندان‌ها را دو الى سه بار در روز با مسواک نرم مسواک کند و از نخ دندانى ابريشمى استفاده کند.
ـ غذاهاى مغذى با آهن و ويتامين تکميلى براى بيمار تجويز شود.
ـ دارو را در محفظه‌هاى دربسته و محکم و در جاى خنک نگهدارى کنيد.

آموزش به بيمار و خانواده:

ـ لزوم نياز به قرنطينه حفاظتى را براى بيمار توضيح دهيد.
ـ مشکلات و عوارض جانبى چون قيرى شدن مدفوع، لرز، تب، گلودرد، خونريزي، کبودي، سرفه، کوتاهى نفس کشيدن و ادرار تيره يا خونى را به پرستار يا پزشک گزارش کنيد.
ـ از مصرف غذاهائى که داراى اسيد سيتريک هستند يا غذاهاى داغ و خام خوددارى کنيد.
ـ نشانه‌هاى استوماتيت مثل: خونريزي، نقاط سفيد، زخم در دهان را گزارش کنيد. به بيمار گفته شود که از وسايل جلوگيرى از حاملگى استفاده نمايد.
ـ بيمار بايد هر روز ۱۲ـ۱۰ ليوان مايع بنوشد.

مصرف در دورة شیردهی :

هنوز ترشح این دارو در شیر مادر مشخص نشده است، به دلیل احتمال بروز عوارض نامطلوب در نوزاد شیر خوار، از مصرف آن در دوره شیر دهی باید پرهیز گردد یا این که شیر دهی باید قبل از مصرف دارو قطع شود.

شرايط نگهداري:

۳۰-۱۵ درجه سانتيگراد

اشكال دارويي:

Tablet:40mg

نوشته استفاده از داروی تيوگوانين برای درمان بیماری پسوریازیس اولین بار در سایت درمانی پسوریازیس پدیدار شد.

شرکت سازنده:

شرکت نوارتیس (Novartis) یک شرکت چندملیتی داروسازی مستقر در بازل، سوئیس است، که از نظر میزان فروش، رتبه دوم از بزرگترین شرکت‌های داروسازی جهان را، به خود اختصاص داده است.شرکت داروسازی نوارتیس در سال ۱۹۹۶ از ادغام دو شرکت سیبا گایگی و شرکت ساندوز تشکیل شد. هر دو این شرکت‌ها دارای قدمت زیادی بوده و مجموعا نوارتیس را دارای تاریخچه عظیم ۲۵۰ ساله نمودند.

شرکت نوارتیس در سال ۱۹۹۸ نیز با همکاری دانشکده میکروبیولوژی دانشگاه کالیفرنیا به نام برکلی، شروع به دریافت مجوزهای مختلف بیوتکنولوژی کرد. این شرکت تحقیقات وسیعی در حوزه‌های بیوتکنولوژی انجام داد است و داروی سیستمیک سیکلوسپورین (cyclosporine) با نام تجاری نئورال (Neoral) ساخت این شرکت چند ملیتی می باشد.

مکانیسم اثر:

با مهار قابل برگشت و اختصاصي لنفوسيت ها در فاز GO و G1چرخه سلولي، باعث مهار لنفوسيت هاي كمكي و مهاري مي شود و توليد IL-2 و فاكتور رشد لنفوسيت هاي T را نيز مهار مي كند.

فارماکوکينتيک:

جذب اين دارو از دستگاه گوارش متغير و حدود ۳۰ درصد است. متابوليسم شديد كبدی دارد و نيمه عمر آن در كودكان حدود ۷ ساعت و در بزرگسالان حدود ۱۹ است و به طور عمده از طريق صفرا و مدفوع دفع مي شود.

موارد منع مصرف:

در صورت حساسيت به يكي از اجزاء فرآورده، پرفشاري خون كنترل نشده يا بدخيمي ها نبايد مصرف شود.

نکات مهم قبل از مصرف دارو:

اگر شما به این دارو حساسیت دارید و یا اگر داراری هر یک از شرایط و بیماری های زیر می باشید نباید از این دارو استفاده نمایید:

بیماری کلیوی
فشار خون بالا کنترل نشده و یا درمان نشده
هر نوع سرطان
سیکلوسپورین می تواند سطح سلول های خونی که با عفونت های موجود در بدن مبارزه می کنند را پایین آورد و یا باعث شود که بدن به تولید بیش از حد یک نوع خاصی از سلول های سفید خون نماید؛ همچنین در برخورد با شرایط خاص و جدی از جمله سرطان و عفونت شدید مغزی می تواند باعث از کار افتادگی و یا مرگ شود، و یا داشتن یک ویروس که می تواند باعث شکست کلیه پیوند شود؛ با توجه به این شرایط با پزشک معالج خود در مورد شرایط و بیماری های خاص خود را مشورت نمایید.

هشدارها:

۱٫ در صورت وجود عفونت هاي ويروسي يا باكتريائي و عيب كار كبد يا كليه بايد با احتياط مصرف شود.
۲٫ در صورت بروز عيب كار كليه طي درمان، مقدار مصرف دارو بايد كاهش يابد.

عوارض جانبي:

اگر شما پس از مصرف این دارو دچار هر یک از عارضه های جدی زیر شدید با پزشک خود تماس گرفته و او را در جریان قرار دهید:

تب، عرق کردن، لرز، بدن درد، علائم آنفلوانزا، زخم در دهان و گلو، از دست دادن وزن
تغییر در وضعیت ذهنی شما، مشکلات حرف زدن و یا راه رفتن، کاهش دید (ممکن است به تدریج آغاز شود و به سرعت بدتر)
کبودی یا خونریزی، پوست رنگ پریده، حساسیت به نور و یا تنگی نفس، ضربان سریع قلب، مشکل در تمرکز
درد در پایین کمر یا در طرفین، خون در ادرار، درد و سوزش هنگام ادرار
افزایش سریع وزن، ادرار کردن کم و یا هیچ
تورم، گرمی، قرمزی یا ترشح از پوست
استفراغ و اسهال خونی
تشنج
پتاسیم بالا (ضربان آهسته قلب، نبض ضعیف، ضعف عضلانی)
تهوع، درد بالای معده، خارش، از دست دادن اشتها، ادرار تیره، مدفوع سفالی رنگ، یرقان (زردی پوست و چشم)
فشار خون خطرناک بالا (سردرد شدید، تاری دید، وزوز در گوش خود، اضطراب، درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضربان قلب ناهموار)

تداخل دارویی:

مصرف همزمان كتوكونازول، آندروژن ها، آميودارون، سايمتيدين، دانازول، مسددهاي كانال هاي كلسيم، متوكلوپراميد، اريترومايسين يا استروژن ها باعث افزايش غلظت سرمي سيكلوسپورين مي شود. مصرف همزمان تربينافين، كوتريموكسازول، ريفامپيسين، پروبوكول، كاربامازپين، فنوباربيتال، فني توئين باعث كاهش غلظت سرمي سيكلوسپورين مي شود.
مصرف همزمان سيكلوسپورين با مدرهاي نگهدارنده پتاسيم ممكن است باعث افزايش پتاسيم خون مي شود. مصرف همزمان ساير داروهاي كاهنده سيستم ايمني با سيكلوسپورين ممكن است خطر بروز عفونت را افزايش دهد.

سیکلوسپورین می تواند به کلیه ها آسیب برساند٬ این اثرات زمانی افزایش می یابد که شما این دارو را با برخی از داروهای دیگر، از جمله داروهای زیر استفاده نمایید:

ضد ویروس ها ، داروهای کاهش کلسترول ، شیمی درمانی ، تزریق آنتی بیوتیک ، دارو برای درمان اختلالات روده ، دارو برای درمان اختلالات خود ایمنی مثل MS ، دارو برای جلوگیری از رد پیوند اندام ، داروهای اسید معده (تاگامت ، زانتک) ، و برخی از داروهای کاهش درد و ورم مفاصل (از جمله آسپیرین، تیلنول ، آسپرین، و Aleve) .

قبل از استفاده از این دارو با دکتر خود در مورد تمام نسخه ها و داروهایی که استفاده می کنید ( حتی ویتامین ها، مواد معدنی، داروهای گیاهی و … ) مشورت نمایید٬ به خصوص داروهای زیر :

قرص های ضد بارداری
ادرار آور ( قرص آب )
داروهای نقرس
داروهای قلب و ضد فشار خون
داروهای HIV و یا AIDS
داروهای تشنج
داروهای استروئیدی ( دهان، بینی، استنشاقی و یا تزریقی )
مخمر سنت جان

مصرف در دوران بارداری و شیردهی:

مشخص نیست که سیکلوسپورین می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر٬ دکتر شما تعیین خواهد کرد که آیا این دارو بی خطر است و یا آیا میتواند به جنین آسیب برساند یا خیر٬ قبل از اینکه شما از سیکلوسپورین استفاده نمایید با پزشک خود مشورت کنید.
سیکلوسپورین میتواند به شیر مادر عبور کند و به کودک شیرخوار آسیب برساند٬ در هر صورت قبل از مصرف این دارو در دوران شیردهی با پزشک خود مشورت نمایید.

نکات قابل توصيه:

۱٫ بيماران مصرف كننده سيكلوسپورين بايد تحت نظر كامل پزشك باشند.
۲٫ اندازه گيري غلظت سرمي سيكلوسپورين، كرآتينين، BUN و اسيد اوريك طي درمان با دارو ضروري است.
۳٫ در صورت بروز هر نوع عفونت بايد درمان آن سريعاً انجام شود. ممكن است به كاهش مقدار مصرف سيكلوسپورين نياز باشد.
۴٫ در صورت ظهور علائم رد پيوند بايد مقدار مصرف افزايش داده شود.
۵٫ كودكان ممكن است به مقدار مصرف بيشتري از دارو نياز داشته باشند.
۶٫ در سوء جذب ممكن است جذب خوراكي دارو كاهش يابد.
۷٫ افزايش فشار خون ناشي از اين دارو را مي توان با تجويز داروهاي ضدفشار خون بالا كاهش داد. ولي به دليل اينكه سيكلوسپورين پتاسيم خون را افزايش مي دهد، از مدرهاي نگهدارنده پتاسيم نبايد استفاده شود.

مقدار مصرف:

در پسوریازیسی که بسیار التهابی است و یا بسیار مقاوم است بهتر است با حداکثر دوز درماتولوژیک یعنی ۵mg/kg شروع کنیم. چون اگر بخواهیم با دوز ۳mg/kg شروع کنیم، این دوز حتی بعنوان دوز نگهدارنده در نیمی از موارد پسوریازیس مؤثر نیست. وقتی بیماری کنترل شد هر یک هفته درمیان ۱mg/kg کم میکنیم تا به حداقل دوز مورد نیاز برسیم.
درمواردی که پسوریازیس نسبتاً پایدار پلاکی است و یا خیلی شدید نیست، میتوانیم با ۳-۲٫۵ mg/kg شروع کنیم. اگر تا یک ماه بهبودی ایجاد نشد هر دوهفته یکبار  ۱-۰٫۵ mg/kg زیاد میکنیم اما نباید از دوز حداکثر درماتولوژی (۵mg/kg) تجاوز کنیم، اما به هر حال شروع با دوز ۵mg/kg بهترین نتیجه را دارد.

اگر تا سه ماه پاسخ کافی با ۵mg/kg نداشتیم درمان را قطع میکنیم، بهتر است درمان را ناگهان قطع نکنیم و به تدریج با یک درمان دیگر جایگزین کنیم. گزارشاتی از pustular flares بدنبال قطع سیکلوسپورین وجود داشته، برای بیمار چاق باید یک وزن ایده ال را درنظر بگیریم ودوز را محاسبه کنیم، اگر براساس وزن واقعی بیمار بدهیم ممکن است دوز زیادی داده باشیم. اگر پاسخ کافی وجود نداشت آنوقت دوز را بتریج زیاد میکنیم و براساس وزن واقعی محاسبه میکنیم.
برمبنای معیارهای FDA حداکثردوزدرماتولوژیک ۴mg/kg است و حداکتر مدت مصرف یکسال است که براساس معیارهای جهانی میتوان تا دو سال ادامه داد.

درمان نوبتی سیکلوسپورین و نئوتیگازون:

برخی داروها در درماتولوژی راه حل سریع ولی برای استفاده طولانی مدت مناسب نیستند. درحالیکه برخی داروهای دیگر به عنوان درمان نگهدارنده مناسب و بهتر است سیکلوسپورین بطور آهسته کم شود بجای اینکه سریعا قطع شود، مگر اینکه در موارد خاصی مجبور باشیم دارو را سریع قطع کنیم.

چون نئوتیگازون عوارض کلیوی ندارد و سیکلوسپورین هم عوارض کبدی ندارد، به عنوان درمان سیکلوسپورین ترکیبی با یکدیگر مناسب هستند. عارضه مشترک آنها بالابردن چربی های خون است، این دو همچنین تداخل داروئی هم ندارند، زیرا توسط آنزیمهای مختلف متابولیزه میشوند. بهرحال سیکلوسپورین بعنوان یک quick fixes عالی و دوز بالای آن بخوبی تحمل میشود، همچنین قادر است ضایعات بیمار را پاک کند. دوز بالای آن خوب تحمل میشود  اما نئوتیگازون بعنوان یک درمان نگهدارنده ایده ال است نئوتیگازون در طولانی مدت ایمن است

اگر پسوریازیس شدید باشد میتوانیم هر دو را باهم شروع کنیم، اول نئوال را با حداکثر دوز درماتولوژیک ۵mg/kg یک ماه میدهیم تا بیماری خوب کنترل شود و بعداز ۳ تا ۴ هفته که مطمئن شویم بیمار نئورال را خوب تحمل میکند نئوتیگازون را با دوز۲۵mg روزانه شروع و سپس دوز نئوتیگازون را ۱۰ تا ۲۵mg هردو تا چهار هفته افزایش میدهیم آنقدر افزایش میدهیم تا حدی که بیمار بتواند تحمل کند، در این دوره دوز نئو تیگازون را همچنان در بالاترین حد حفظ میکنیم تا وقتی بیماری به میزان قابل توجهی پاک شود شروع به کم کردن دوز سیکلوسپورین میکنیم و نباید بیشتر از ۱mg/kgدر ماه کم کنیم.

نوشته درمان آرتريت روماتوئيد و پسوريازيس شديد با سیکلوسپورین اولین بار در سایت درمانی پسوریازیس پدیدار شد.

شرکت سازنده:

شرکت اکتاویس ( Actavis) یک شرکت داروسازی آمریکایی است، که در سال ۱۹۸۴ توسط آلن چاو و دیوید هسیا تاسیس شد و فعالیت خود را با ۶ کارمند در ملکی اجاره‌ای واقع در لیبرتی‌ ویل، ایلینوی آغاز نمود. این شرکت در طول ۲ دهه، از طریق فرایند خریداری و ادغام، گسترش یافت. در سال ۲۰۰۰ با خریداری شرکت دارویی شرینگ و ادغام آن، فعالیت‌های شرکت دو برابر افزایش یافت. در سال ۲۰۰۶ با تصاحب شرکت اندرکس کورپوریشن، تا رتبه سومین شرکت داروسازی ایالات متحده، بالا آمد. در سال ۲۰۰۷ با خریداری شرکت‌های ادن بایودیزاین و آرو گروپ، به بازار ۲۰ کشور اروپایی وارد شد و در نهایت در سال ۲۰۱۲ در پی تصاحب شرکت اسکنت، که پنجمین تولیدکننده دارو در استرالیا می‌باشد، به بازار اقیانوسیه و آسیا دست یافت.

شرکت اکتاویس در حال حاضر با در اختیار داشتن ۳۶ کارخانه تولید دارو، در رتبه ۱۷ از بزرگترین شرکت‌های داروسازی قرار دارد. دفاتر مرکزی این شرکت در پارسیپنی-تروی هیلز، نیوجرسی و دوبلین، ایرلند قرار دارند و سهام آن در بازار بورس نیویورک معامله می‌شود.

روش مصرف:

جهت دست‌ یابی به حداکثر پاسخ درمانی و کاهش عوارض جانبی، بهتر است دوز بر اساس پاسخ بیمار تنظیم ‏گردد.
درمان با میزان ‏mg/day 50-25‎‏ شروع شده و به شکل تک دوز و همراه با وعده غذایی اصلی بیمار تجویز می‌شود.
دوز نگهدارنده: بعد از پاسخ اولیه به درمان، می‌توان مقدار ‏mg/day 50-25‎‏ از دارو را تجویز نمود و دوز آن را بر اساس ‏اثربخشی بالینی و تحمل بیمار تنظیم کرد. ‏
‏
تداخل دارویی:‏

الکل منجر به افزایش اثرات تراتوژن آسیترتین می‌شود و باید از مصرف همزمان آنها پرهیز گردد.
این دارو اثرات درمانی داروهای ضد بارداری حاوی استروژن و پروژسترون را کاهش می‌دهد و احتمال کاهش اثر ‏جلوگیری از بارداری ایجاد می‌گردد.
آسیترتین منجر به افزایش اثرات هپاتوتوکسیک متوترکسات می‌شود و باید از مصرف همزمان آنها اجتناب شود.
مشتقات تتراسیکلین‌ها منجر به افزایش عوارض و سمیت مشتقات رتینوئیک اسید می‌گردند.
یکی از مشکلات نگران کننده ایجاد سودوتومورسربری می‌باشد.
ویتامین ‏A‏ منجر به افزایش عوارض و سمیت ترکیبات شبه رتینوئید می‌شود. ‏

عوارض جانبی:‏

اعصاب مرکزی: سردرد، افسردگی، بی‌خوابی، خواب‌آلودگی، خستگی.
پوست: قرمزی و پوسته‌پوسته شدن لبها، آلوپسی، پوسته‌ ریزی و خشکی پوست، خارش، راش‌های اریتماتو، آتروفی پوست، ‏بیماریهای ناخن.
متابولیک: هایپرکلسترولمی، هایپرتری‌گلسیریدمی، کاهش ‏HDL، افزایش سدیم، فسفر و پتاسیم، کاهش یا افزایش منیزیم، ‏افزایش سطح قند ناشتا.
دستگاه گوارش: خشکی دهان، خونریزی لثه، زخم‌های دهانی، درد شکمی، تهوع، اسهال، بی‌اشتهایی.
خون: افزایش رتیکولوسیت‌ها، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، افزایش یا کاهش ‏WBC، افزایش هاپتوگلوبین و افزایش ‏نوتروفیل‌ها.
کبد: افزایش آنزیم‌های کبدی، آلکالن فسفاتاز، بیلی‌روبین و ‏GGT‏.
عضلانی ـ اسکلتی: پارستزی، درد مفاصل، افزایش ‏CPK‏.
سایر عوارض: خشکی چشم، افزایش اسیداوریک، هماچوری، خونریزی بینی، رینیت، ادم، فلاشینگ. ‏
‏
فارماکوکینتیک:‏

جذب: جذب خوراکی دارو، هنگامی که همراه غذا تجویز می‌شود، تقریباً ۷۲ درصد است.
پخش: اترتینات تا ۳ سال پس از درمان در سرم یافت شده است که احتمالاً ناشی از ذخیره شدن دارو در بافت چربی است.
متابولیسم: این دارو به سیس ـ آسیترتین متابولیزه می‌گردد. مصرف همزمان اتانل باعث تشکیل اترتینات (فرم فعال) ‏می‌گردد.
دفع: نیمه‌عمر دفع آسیترتین ۴۹ ساعت، سیس‌آسیترتین ۶۳ ساعت و اترتینات ۱۲۰ روز است. ۵۴-۳۴ درصد دارو از ‏طریق مدفوع و ۵۳-۱۶ درصد آن از راه ادرار دفع می‌گردد. ‏

موارد منع مصرف:

در کسانی که دارای حساسیت مفرط به آسیترتین، سایر رتینوئیدها یا هر یک از اجرای فرمولاسیون ‏می‌باشند، بیمارانی که باردار بوده یا قصد باردار شدن دارند، در صورت مصرف اتانل، اختلال عملکرد شدید کبدی یا ‏کلیوی، بالا بودن سطح لیپید خون به شکل مزمن، مصرف همزمان متوترکسات یا تتراسیکلین‌‌ها، استفاده از این دارو ممنوع ‏می‌باشد. در بیمارانی که سابقه بیماریهای مغزی دارند، این دارو با احتیاط مصرف شود، زیرا افسردگی همراه با تفکرات ‏خودکشی با این دارو گزارش شده است.

در بیمارانی که در معرض خطر هایپرتری‌گلیسریدمی هستند، از این دارو با احتیاط استفاده شود. ‏
‏
اشکال دارویی:

Capsule: 10,25mg‏ ‏

ملاحظات اختصاصی:‏

۱- دارو همراه با غذا تجویز گردد.
‏۲- از مصرف مقادیر بیش از حد ویتامین ‏A، استفاده از اتانل یا فرآورده‌های حاوی اتانل هنگام مصرف این فرآورده باید ‏پرهیز گردد.
‏۳- ممکن است جهت ایجاد اثرات کامل درمانی با این دارو ۳-۲ ماه زمان لازم باشد، ولی معمولاً طی ۸ هفته بعد از شروع ‏درمان علائم بهبودی ایجاد می‌شود.
‏۴- لازم است حین درمان با این دارو، پروفایل لیپید، تست‌های عملکرد کبدی، سطح قند در بیماران دیابتی و در صورت ‏مصرف دراز مدت اختلالات استخوانی پیگیری شود.
‏۵- به دلیل کاهش اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی با آسیترتین، در خانم‌های سنین باروری، ۲ روش جلوگیری از ‏بارداری لازم است.
‏۶- تمام بیماران تحت درمان با آسیترتین باید در طی درمان و تا ۳ سال پس از قطع درمان از اهداء خون اجتناب ورزند.
‏۷- باردار شدن در حین درمان و تا ۳ سال پس از قطع مصرف دارو ممنوع می‌باشد.
‏۸- آسیترتین می‌تواند منجر به کاهش دید شبانه و یا کاهش تحمل لنزهای تماسی گردد، در صورت بروز اختلالات بینایی ‏باید مصرف دارو قطع شود.
‏۹- به دلیل ایجاد حساسیت به نور با این دارو، باید از تماس با نور خورشید پرهیز شود.
‏۱۰- در افزایش تری‌گلیسرید با این دارو، خطر پانکراتیت وجود دارد.
‏۱۱- در صورت افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی باید مصرف دارو قطع گردد.
‏۱۲- مصرف دارو در خانم‌های سنین باروری منوط به این است که بیمار درک کافی از خطرات دارو در باروری را داشته ‏و از روش مطمئن ضد بارداری استفاده نماید. به علاوه از یک ماه قبل از شروع درمان و به شکل ماهیانه در حین درمان و ‏تا ۳ سال پس از خاتمه درمان، هر ۳ ماه تست بارداری چک شود.

نکات قابل توصیه به بیمار:‏

۱- دارو را همراه غذا مصرف کنید.
‏۲- از نوشیدن الکل در حین درمان و تا ۲ ماه پس از قطع درمان، اجتناب کنید.
‏۳- از روش‌های مطمئن جلوگیری از بارداری، از یک ماه پیش از شروع درمان، حین درمان و تا ۳ سال بعد از قطع درمان ‏استفاده نمایید.
‏۴- ممکن است در کل دوره درمان نتوانید از لنزهای تماسی استفاده کنید.
‏۵- در حین درمان و تا ۳ سال بعد از قطع درمان از اهداء خون پرهیز کنید (هم در بیماران مرد و هم زن).
‏۶- از قرار گرفتن در معرض نور خورشید پرهیز نمایید. از فرآورده‌های ضد آفتاب و سایر محافظ‌ها استفاده کنید.
‏۷- از مصرف سایر فرآورده‌های حاوی ویتامین ‏A‏ اجتناب کنید.
‏۸- در صورت باردار شدن بلافاصله به پزشک اطلاع دهید.

مصرف در کودکان:

اثربخشی و بی‌خطر بودن این دارو در کودکان به اثبات نرسیده است و احتمال تأثیرگذاری بر رشد ‏کودک نیز وجود دارد.

مصرف در شیردهی:

این دارو در شیر ترشح شده و مصرف آن طی دوران شیردهی توصیه نمیشود.

مصرف در بارداری:

آسیترتین یک داروی تراتوژن بوده و نقایص جنینی شدیدی با آن گزارش شده است، لذا در حین ‏مصرف دارو و تا ۳ سال پس از قطع درمان، باید از بارداری پرهیز شود.‏

نوشته کاهش تکثیر سلولی پوست بیماران پسوریازیس با نئوتيگازون اولین بار در سایت درمانی پسوریازیس پدیدار شد.

شرکت سازنده:

در ۱۹ اکتبر ۲۰۱۱، شرکت ابوت طرح خود را برای جداسازی به دو شرکت بزرگ تجاری مطرح کرد پیش از این شرکت ابوت به صورت تخصصی در محصولات متنوع از جمله دستگاه های پزشکی، تجهیزات تشخیصی و محصولات غذایی کار می کرد.شرکت ابوت در تاریخ ۲ ژانویه، ۲۰۱۳ طرح خود را عملی نمود و بخش دیگر خود را به نام شرکت اب وی (AbbVie) راه اندازی کرد.شرکت اب وی با هدف تولید داروهای بیولوژیک مبتنی بر تحقیق در شیکاگو آمریکا به کار گرفته شد.

مکانیسم اثر متوترکسات:

متوترکسات آنتی متابولیت و آنالوگ اسیدفولیک است که با اتصال به دی هیدروفولات ردوکتاز از احیای دی هیدروفولات به تتراهیدروفولات جلوگیری می کند و در نتیجه باعث مهار ساخت DNA و RNA، تیمیدیلات و پروتئین می شود.

فارماکوکينتيک:

جذب دارو بسیار متغیر است. از سد خونی- مغزی به مقدار کم عبور می کند. در حالی که پس از تزریق از راه غلاف طناب نخاعی، به راحتی وارد جریان خون مغزی می شود. متابولیسم دارو کبدی است. نیمه عمر نهایی با مقادیر مصرف پایین ۱۰-۳ ساعت و مقادیر بالا ۱۵-۸ ساعت است. زمان لازم برای رسیدن به حداکثر غلظت سرمی بعد از مصرف خوراکی ۲-۱ ساعت و بعد از تزریق عضلانی ۶۰-۳۰ دقیقه می باشد. دفع دارو عمدتاً کلیوی است.

موارد منع مصرف:

مصرف این دارو در بارداری اکیدا ممنوع است. جزء داروهای گروه X است. ممکن است باعث مرگ یا نقص عضو جنین گردد.

در نارسایی سیستم ایمنی، به عنوان داروی ضد نئوپلاسم، ، به عنوان داروی ضد نئوپلاسم، جز در موارد خاص نباید مصرف شود. در درمان موارد غیر نئوپلاسم، در صورت وجود نارسایی ایمنی عیب شدید کار کلیه و کبد و کاهش فعالیت مغز استخوان نباید مصرف شود.

هشدارها:

۱- با توجه به اثرات سرطان زایی بالقوه دارو،مصرف طولانی مدت آن در موارد غیر نئوپلاسم باید با احتیاط فراوان صورت گیرد.
۲- در آسیت، انسداد مجرای گوارش، وجود ترشحات جنب یا صفاق، موکوزیت، زخم گوارشی و کولیت اولسراتیو باید با احتیاط فراوان مصرف شود.
۳- در صورت بروز اسهال یا استئوماتیت اولسراتیومصرف دارو باید قطع شود. همچنین در صورت بروز علایم ریوی ( به خصوص سرفه های خشک و آزار دهنده ) مصرف دارو قطع شود چون خطر مسمومیت ریوی برگشت ناپذیر وجود دارد.
۴- درمان با مقادیر زیاد متوترکسات را نباید آغاز کرد، مگر اینکه لکوورین ( برای جلوگیری عوارض خونی و گوارشی ) در دسترس باشد. همچنین باید لکووین را پس از مصرف متوترکسات تجویز کرد ( نه همزمان ) تا با اثر ضد نئوپلاسم آن تداخل نکند.
۵- درمان نئوپلاسم با متوترکسات را نباید آغاز کرد مگر اینکه کلیرانس کراتینین و غلظت کراتینین سرم در حد طبیعی باشد.

عوارض جانبي:

زخم و خونریزی گوارشی، اسهال، پرفوراسیون گوارشی ( ممکن است کشنده باشد) ، کاهش گلبول های سفید خون، عفونت های باکتریای یا سپتی سمی، کاهش پلاکت های خون، استئوماتیت، زخم، ژنژیویت، فارنژیت، کاهش اشتها، تهوع و استفراغ از عوارض جانبی مهم و نسبتاً شایع متوترکسات می باشند.

مقدار مصرف متوترکسات:

خوراکی :
بزرگسالان : در پسودیازیس یا آرتریت روماتوئید یا آرتریت ناشی از پسوریازیس ابتدا ۵-۵/۲ میلی گرم هر ۱۲ ساعت برای سه نوبت یک بار در هفته، سپس به میزان حداکثر ۲۰-۵/۲ میلی گرم در هفته افزایش می یابد. یا ابتدا ۱۰ میلی گرم یک بار در هفته که حداکثر تا ۲۵ میلی گرم در هفته بر حسب نیاز افزایش می یابد. به دلیل حساسیت به دارو و تفاوت های فردی پیشنهاد شده مقدار مصرف اولیه تست در کمترین میزان داده شود.
کودکان : به عنوان ضد نئوپلاسم mg/m² ۴۰-۲۰ یک بار در هفته مصرف می شود.

تزریقی:
بزرگسالان: در پسوریازیس یا آرتریت روماتوئید از راه عضلانی یا وریدی ۱۰ میلی گرم یک بار در هفته که بر حسب نیاز تا ۲۵ میلی گرم افزایش می یابد.

کودکان : به عنوان ضد نئوپلاسم mg/m240-20 از راه عضلانی یک بار در هفته بکار می رود.
به طور کلی توصیه شده اولین تزریق لکوورین ۴۲-۲۴ ساعت پس از انفوزیون مقادیر زیاد متوترکسات ( یا طی یک ساعت پس از مصرف مقادیر بیش از حد آن ) صورت گیرد. مقدار مصرف لکوورین باید به اندازه ای باشد که غلظت خونی آن مساوی یا بیشتر از مقادیر خونی متوترکسات باشد. مدت زمان تجویز لکوورین بسته به مقدار مصرف متوترکسات و غلظت های پلاسمایی حاصل از آن متغیر است.

ملاحظات اختصاصي:

متوتركسات را ميتوان به صورت رقيق نشده و از راه تزريق وريدي يك باره مقادير زياد مصرف كرد.
براي انفوزيون وريدي ميتوان دارو را با محلول نمكي نرمال تا حجم بيشتري رقيق كرد.

محلولهاي بدون محافظ بايد طي ۲۴ ساعت بعد از تهيه مصرف شوند.
براي تزريق از راه غلاف طناب نخاعي، فقط از محلولهاي بدون محافظ استفاده شود دارو ابتدا با محلول نمكي نرمال رقيق و سپس با محلول رينگر لاكتات رقيقتر ميشود، به طوري كه غلظت محلول نهايي mg/ml 1 شود.

تنظيم مقدار مصرف در عيب كار كبد يا كليه، كاهش فعاليت مغز استخوان، آپلازي مغز استخوان، لكوپني، ترومبوسيتوپني، يا كم خوني ممكن است لازم باشد.اين دارو در عفونت، زخم گوارشي، كوليت اولسراتيو و در بيماران بسيار جوان، سالخورده يا ناتوان بايد با احتياط تجويز شود.
در صورت بروز عوارض گوارشي مصرف دارو ممكن است قطع شود.
بثورات پوستي، قرمزي يا زخم در دهان يا عوارض ريوي ممكن است نشانگر بروز مشكلات وخيم باشند.
غلظت اسيد اوريك بايد پيگيري شود.

مقدار مصرف و دفع مايعات روزانه بيمار بايد پيگيري شود. بيمار بايد مقدار زياد مايع (۳ -۲ ليتر در روز) مصرف كند.
مصرف قرصهاي بيكربنات سديم از ته نشين شدن متوتركسات، به خصوص با مصرف مقادير زياد آن، جلوگيري ميكند.PH ادرار بالاتر از ۶٫۵ نگهداشته شود.اگر غلظت نيتروژن اوره خون ( (BUN معادل mg/dl 30-20 يا غلظت كراتينين سرم معادل mg/dl 2-1.5 باشد بايد مقدار مصرف دارو كاهش يابد. اگر غلظت BUN بيش از mg/dl 30 يا غلظت كراتينين سرم بيش از mg/dl 2 باشد بايد مصرف دارو قطع شود.

بيمار بايد از نظر افزايش غلظت آسپارتات آمينو ترانسفراز، آلانين آمينو ترانسفراز و آلكالين فسفاتاز پيگيري شود زيرا ممكن است اين افزايش نشانگر اختلال عملكرد كبدي باشد.در صورت احتمال بلقوه تجمع مايع در فضاي سوم (Third Spacing) متوتراكسات نبايد مصرف شود.
بيمار بايد از نظر بروز خونريزي (به خصوص خونريزي گوارشي) و عفونت تحت مراقبت قرار گيرد.

درجه حرارت بدن هر روز اندازه گيري شود. بيمار بايد از نظر بروز سرفه، تنگي نفس و سيانوز تحت مراقبت قرار گيرد.
در صورت مصرف مقادير زياد متوتركسات (بيش از ۱۰۰ ميلي گرم) مصرف لوكوورين ضروري است.
در صورت بروز ترومبوسيتوپني تزريقات عضلاني نبايد انجام شود.

نكات قابل توصيه به بيمار:

با وجود بروز تهوع و استفراغ مصرف دارو را ادامه دهيد. در صورت بروز استفراغ بلافاصله بعد از مصرف دارو فورا به پزشك اطلاع دهيد.
مصرف زياد مايعات دفع ادرار را افزايش داده، از مسموميت كليوي جلوگيري ميكند و موجب تسهيل دفع اسيد اوريك ميشود.

از مصرف فرآوردههاي حاوي الكل در طي درمان با متوتركسات خودداري كنيد.
از بارداري در طول درمان و بلافاصله بعد از آن خودداري كنيد. زيرا احتمال سقط جنين يا اختلالات مادرزادي در جنين وجود دارد.

از تماس زياد با آفتاب خودداري نماييد و در صورت تماس از پمادهاي محافظت كننده استفاده كنيد.
دهان خود را تميز نگه داريد تا از عفونت ثانوي حفره دهان جلوگيري شود.
بعد از خاتمه درمان رويش مو مجددا شروع خواهد شد.

از تماس با افراد مبتلا به عفونت خودداري كنيد.
بروز هر گونه خونريزي يا كبودي غيز معمول را فورا به پزشك اطلاع دهيد.
احتمال بروز و شدت عوارض جانبی، به خصوص مسمومیت کبد، به فواصل زمانی و طول مصرف دارو بستگی دارد.
در تزریق دارو از راه غلاف طناب نخاعی، مقادیر زیادی متوترکسات وارد جریان خون می شود و در بیمارانی که به طورسیستمیک نیز دارو دریافت می کنند برای جلوگیری از سمیت، تنظیم مجدد مقدار مصرف سیستمیک توصیه می شود.
تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها ۱۰-۷ روز بعد از تجویز دارو به حداقل می رسد و ۷ روز بعد به میزان طبیعی بر می گردد.

در بیماران مبتلا به آسیت، انسداد مجرای گوارش، وجود ترشحات جنب یا صفاق و عیب کار کلیه مکن است با مقادیر بیشتر و یا مدت زمان مصرف طولانی تر لکوورین لازم باشد، توصیه می شود طول مدت مصرف لکوورین بر اساس غلظت پلاسمایی متوترکسات تعیین گردد.

در درمان پسوریازیس، زمانی که پاسخ بالینی مطلوب به دست آمد توصیه می شود که مقادیر دارو تدریجاً کاهش داده شود و زمان استراحت ( قطع مصرف دارو ) به حداکثر زمانی که پاسخ مناسب را ایجاد کند، افزایش یابد.

مصرف در شير دهي:

متوتركسات در شير ترشح ميشود. بنابراين به دليل احتمال وجود عوارض جانبي وخيم، موتاژنيك و كارسينوژنيك بودن دارو براي شيرخوار، بايد شيردهي در دوران مصرف دارو قطع شود.

اشكال دارويي:

Injection: 2.5 mg-100 mg
Tablet: 2.5mg

نوشته کنترل پلاک های گسترده پسوریازیس با داروی متوترکسات اولین بار در سایت درمانی پسوریازیس پدیدار شد.

تاریخچه مصرف داروهای سیستمیک برای درمان پسوریازیس:

معمولاً متوترکسات اولین دارویی است که برای این منظور بکار می‌رود. این دارو که در سال ۱۹۵۱ برای اولین بار در درمان پسوریازیس مصرف شد تکثیر سلول‌های پوست را کم کرده و غالباً بخوبی بیماری را کنترل می‌کند. متوترکسات می‌تواند هم بصورت خوراکی و هم تزریقی مصرف شود و غالباً پس از چند هفته اثر آن ظاهر می‌شود.

همچنین مشتقات ویتامین آ که به رتینوئیدها معروف هستند مانند اسی‌ترتین با کاستن تکثیر سلول‌های پوست، باعث بهبودی پسوریازیس می‌شوند. از داروهای دیگر می‌توان به سیکلوسپورین و هیدروکسی اوره اشاره کرد. طبیعی است که تمام این داروها با نظر پزشک تجویز شده و برای اطمینان از بی‌عارضه بودن آنها، انجام آزمایش‌های پایه و دوره‌ای ضروری است.

موارد تجویز داروهای سیستمیک:

داروهای سیستمیک برای بیمارانی که پسوریازیس آنها به داروهای موضعی و یا درمان نوز ماوراء بنفش (UV) مقاوم است تجویز می شود

پسوریازیس شدید و متوسط

ورم مفاصل پسوریاتیک

عوارض احتمالی داروهای سیستمیک:

ریزش مو
خشکی لب و خشکی دهان
پوست خشک و خشکی چشم
خونریزی لثه ها و خونریزی بینی
افزایش حساسیت نسبت به نور خورشید
لایه بردار نوک انگشتان و تغییرات ناخن
تغییر در سطح چربی خون
افسردگی
افکار یا افکار خشونت آمیز
سردرد
درد مفاصل
کاهش دید در شب
اختلال در آنزیم های کبدی

نکته مهم در مصرف داروهای سیستمیک:

در هر حال، آنچه در مورد داروهای سیستمیک در پسوریازیس بسیار اهمیت دارد، این است که بجز موارد استثنایی، نباید از کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا تزریقی در این بیماری استفاده شود. مصرف این داروها، اگرچه ممکن است باعث بهبودی ظاهری اولیه شوند، ولی متعاقباً علاوه بر اثرات سوء متعددی که دارند، باعث شعله‌ور شدن بیماری یا تبدیل شدن آن به اشکال خطیرتر را دارند.

بارداری و مصرف داروهای سیستمیک:

نکتهٔ دیگری که بسیار اهمیت دارد، این است که هنگامی که یک خانم مبتلا به پسوریازیس در سنین باروری تحت درمان با داروهای سیستمیک قرار می‌گیرد، باید بدقت از نظر پیشگیری از بارداری توجیه شود. در مورد برخی از این داروها حتی تا ماهها پس از قطع دارو نیز بارداری می‌تواند خطراتی برای جنین در پی داشته باشد

شکل مصرف:

داروهای سیستمیک بصورت خوراکی در شکل مایع یا قرص و یا از طریق تزریق گرفته می شوند.

انواع داروهای سیستمیک:

داروهای سیستمیک به دو دسته تقسیم می شوند:

-سنتی

-بیولوژیک

systemics سنتی بیش از ۱۰ سال است که استفاده می شود، بیولوژیک در یک کلاس نسبتا جدید برای درمان پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک استفاده می شود.

تعدادی از داروهای سیستمیک:

اَسی‌ترتین (Acitretin) (با نام های تجاری Soriatane و Neotigason)
سیکلوسپورین (Cyclosporine)
متوترکسات (Methotrexate)
آف لیبل سیستمیک (Off-label systemics)
تیوگوانین (THIOGUANINE)

نوشته انواع داروهای سیستمیک و نقش آنها در درمان پسوریازیس اولین بار در سایت درمانی پسوریازیس پدیدار شد.